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Tucidinostat用於第一線治療DLBCL獲選2024 ASCO LBA

2024-06-05
         Tucidinostat (台灣商品名: 剋必達®/Kepida®)已經取得台灣HR+/HER-2-晚期乳癌適應症的藥證,是台灣國產新藥 (原料藥、製劑及臨床執行都在台灣進行),並已申請台灣健保給付,目前持續審查中。近期合作夥伴在樞紐三期臨床試驗獲得非常突破性的結果,用於第一線瀰漫大B細胞淋巴癌 (Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL)治療,並獲選今年ASCO的LBA (Late-Breaking Abstract)。
      依據台灣的癌登資料顯示,每年約有1750例新診斷的DLBCL病患 (新診斷病患以年複合成長率8%持續增加),DLBCL被歸屬於非何杰金氏淋巴癌,是高度侵襲性的惡性腫瘤。DLBCL的基因型具有非常高度異質性,依據NCCN指南常規使用R-CHOP方案(rituximab/cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine/prednisolone) 為標準的第一線治療,但遺憾的是,約有30-40%的病患治療無效或易早期復發,讓病患後續的治療造成很大的困境及遭遇病危。很多的研究顯示,至少約有30%的DLBCL病患會有MYC/BCL2蛋白的過度表達稱為”雙表達”,是造成R-CHOP方案治療無效的其中一個重要原因。國際的研究更指出,使用R-CHOP方案治療沒有雙表達或是具有雙表達的DLBCL患者,治療效益及預後差異極大,其中雙表達患者治療效益及預後都極差,5年的存活期約只有30%。因此,MYC/BCL2雙表達DLBCL病患的臨床治療需求迫在眉睫,急需要新的有效藥物來滿足治療需求。
       在過往的MYC/BCL2雙表達DLBCL研究中,臨床研究者在探索試驗已經發現,Tucidinostat可以藉由獨特的表觀遺傳調控機制有效與R-CHOP方案中的rituximab及doxorubicin產生協同作用,大幅增強R-CHOP的治療效益。因此,為了驗證Tucidinostat是否能有效聯合R-CHOP方案,用於治療MYC/BCL2雙表達DLBCL病患,進行一個多中心、隨機分派、雙盲、安慰劑對照的樞紐三期臨床試驗設計,共收納了423位都是MYC/BCL2雙表達的DLBCL病患,以1:1隨機分派到兩組,分別是Tucidinostat聯合R-CHOP方案 (Tucidinostat組) vs. 安慰劑聯合R-CHOP方案 (安慰劑組),以EFS (Event-Free Survival) 24個月為主要療效指標,CRR (Complete Response Rate) 為關鍵次要療效指標,所有病患都需要經過6個治療周期後進行療效評價 (每3個星期為一個治療週期),獲得CR (Complete Response) 者,將進入24週的維持治療期,以單藥Tucidinostat/安慰劑進行治療。
        依據6月2日ASCO的口頭報告數據顯示,主要療效指標EFS24 ( HR 0.68, 95% CI 0.49-0.94,p=0.018)和關鍵次要療效治標CRR (73% vs. 61.8%, p=0.014),Tucidinostat組對比安慰劑組均獲得顯著改善及具有統計顯著差異。進行亞族群分析亦顯示Tucidinostat組對比安慰劑組,可顯著提升CRR11% (這是近20年來第一個獲得CR提升的臨床三期試驗),病患唯有獲得CR,才有可能獲得治癒,也是臨床治療最重要的指標。在安全性資料方面,主要的3級以上不良反應是血液學毒性: 包括嗜中性白血球下降、血小板下降、貧血、白血球下降,及非血液學毒性以低血鉀及感染性肺炎為主。整體而言,Tucidinostat組的AE略高於安慰劑組,但原則上病患可以耐受,安全可控。
         華上生醫為了幫助台灣病患,將進行Tucidinostat治療DLBCL新增適應證查驗登記申請,幫助台灣每年新診斷約有5-6百位的MYC/BCL2雙達DLBCL病患 (粗估約以年增8%速度持續增長),滿足病患的急迫治療需求,也幫助病患與家人可重拾生命的美好時刻,早日獲得康復。