Tucidinostat用於治療復發或難治cHL發表在國際知名期刊
Tucidinostat 已經取得台灣HR+/HER-2-晚期乳癌適應症的藥證，是台灣國產新藥 (原料藥、製劑及臨床執行都在台灣進行)，並已申請台灣健保給付，目前持續審查中。Tucidinostat持續擴增新適應症，尤其是在血液腫瘤(R/R PTCL、MYC/BCL2 DLBCL、R/R cHL)及固態腫瘤(mCRC)適應症。近期合作夥伴所支持的臨床研究者試驗中獲得非常突破性的結果，用於復發或難治的典型何杰金氏淋巴癌(R/R Classic Hodgkin Lymphoma, R/R cHL)，成果已發表在8月份的血液腫瘤重要期刊blood，題目為: Epigenetic agents plus anti-PD-1 reshapes tumor microenvironment and restores antitumor efficacy in Hodgkin lymphoma。
依據台灣的癌登資料顯示，2021年約有214例新診斷的HL病患 (當年死亡人數為14位)，HL在台灣的淋巴癌中佔比約為10%。HL也被認為是一種有機會被治癒的癌症，好發於20-40歲或55歲以上，兩個不同年齡的高峰期。HL的治療中仍以能自體幹細胞移植為重要治療方法，但有些病患不符合進行自體幹細胞移植或經自體幹細胞治療後失敗，免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitors, ICIs)就是這些復發或難治cHL治療的重要藥物。ICI單藥治療R/R cHL具有較高的ORR (objective response rate, CR + PR)，但CR (完全緩解)的比率仍偏低。為了解決R/R cHL病患治療的CR率偏低問題，遂開展了後續相關的臨床研究，使用表觀遺傳調控劑Decitabine (DNA 甲基化轉移酶抑制劑)聯合anti-PD-1抗體，可進一步提升該類病患的ORR及CR率。
然而，Decitabine聯合anti-PD-1抗體雖已是標準治療推薦方案，但仍有部分患者對這種雙聯藥物組合具有原發性抗藥或是治療後出現疾病進展或復發，如何克服這類患者已經使用腫瘤免疫療法聯合表觀遺傳調控藥物的抗藥性問題，是R/R cHL病患臨床未滿足的重要需求。本研究收納52位病患已經使用過雙聯藥物組合(Decitabine + anti-PD-1 Ab)疾病進展、復發及難治性，為了克服anti-PD-1藥物抗藥性問題，研究者開發出三聯藥物組合，決定再增加一個新機制的表觀遺傳調控劑Tucidinostat (亞選擇性HDAC抑制劑)或稱為Chidamide，在一個臨床二期試驗的研究中顯示，94%病患可以在三聯藥物組合中獲得ORR，其中CR率高達50%，三聯藥物組合在安全性上病患可以耐受，安全可控。此研究收納的病患既往已經使用過5線治療(中位數)。由於R/R cHL病患偏年輕 (中位年齡29歲)，這種雙表觀遺傳調控藥物聯合免疫檢查點抑制劑可以讓病患獲得非常優異的治療效益，提供病患新的治療選擇。
研究者也進一步在服用藥物之前、中進行生物檢體採集，並使用單細胞轉錄組測序(scRNA seq)及單細胞T細胞受體測序( scTCRseq)方法進行機制探討，三聯藥物組合可以藉由重塑腫瘤微環境，增加CD8+ T細胞的擴增；並解除IL21+ CD4+ T helper 細胞與癌細胞之間互相調控所產生的抑制型腫瘤微環境，增強腫瘤細胞的免疫原性，透過STAT1/3來抑制IL6及IL21訊號通路，而打破了IL21+CD4+T細胞的擴增作用。這種雙表觀遺傳調控劑聯合免疫檢查點抑制劑組合，可以非常有效重塑腫瘤微環境；激活並恢復CD8+T細胞的活性，克服anti-PD-1藥物的抗藥性，獲得非常優異的抗腫瘤治療效益，為既往經過多線治療失敗或復發的cHL病患，提供新的有效治療新選擇。
依據台灣的癌登資料顯示，2021年約有214例新診斷的HL病患 (當年死亡人數為14位)，HL在台灣的淋巴癌中佔比約為10%。HL也被認為是一種有機會被治癒的癌症，好發於20-40歲或55歲以上，兩個不同年齡的高峰期。HL的治療中仍以能自體幹細胞移植為重要治療方法，但有些病患不符合進行自體幹細胞移植或經自體幹細胞治療後失敗，免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitors, ICIs)就是這些復發或難治cHL治療的重要藥物。ICI單藥治療R/R cHL具有較高的ORR (objective response rate, CR + PR)，但CR (完全緩解)的比率仍偏低。為了解決R/R cHL病患治療的CR率偏低問題，遂開展了後續相關的臨床研究，使用表觀遺傳調控劑Decitabine (DNA 甲基化轉移酶抑制劑)聯合anti-PD-1抗體，可進一步提升該類病患的ORR及CR率。
然而，Decitabine聯合anti-PD-1抗體雖已是標準治療推薦方案，但仍有部分患者對這種雙聯藥物組合具有原發性抗藥或是治療後出現疾病進展或復發，如何克服這類患者已經使用腫瘤免疫療法聯合表觀遺傳調控藥物的抗藥性問題，是R/R cHL病患臨床未滿足的重要需求。本研究收納52位病患已經使用過雙聯藥物組合(Decitabine + anti-PD-1 Ab)疾病進展、復發及難治性，為了克服anti-PD-1藥物抗藥性問題，研究者開發出三聯藥物組合，決定再增加一個新機制的表觀遺傳調控劑Tucidinostat (亞選擇性HDAC抑制劑)或稱為Chidamide，在一個臨床二期試驗的研究中顯示，94%病患可以在三聯藥物組合中獲得ORR，其中CR率高達50%，三聯藥物組合在安全性上病患可以耐受，安全可控。此研究收納的病患既往已經使用過5線治療(中位數)。由於R/R cHL病患偏年輕 (中位年齡29歲)，這種雙表觀遺傳調控藥物聯合免疫檢查點抑制劑可以讓病患獲得非常優異的治療效益，提供病患新的治療選擇。
研究者也進一步在服用藥物之前、中進行生物檢體採集，並使用單細胞轉錄組測序(scRNA seq)及單細胞T細胞受體測序( scTCRseq)方法進行機制探討，三聯藥物組合可以藉由重塑腫瘤微環境，增加CD8+ T細胞的擴增；並解除IL21+ CD4+ T helper 細胞與癌細胞之間互相調控所產生的抑制型腫瘤微環境，增強腫瘤細胞的免疫原性，透過STAT1/3來抑制IL6及IL21訊號通路，而打破了IL21+CD4+T細胞的擴增作用。這種雙表觀遺傳調控劑聯合免疫檢查點抑制劑組合，可以非常有效重塑腫瘤微環境；激活並恢復CD8+T細胞的活性，克服anti-PD-1藥物的抗藥性，獲得非常優異的抗腫瘤治療效益，為既往經過多線治療失敗或復發的cHL病患，提供新的有效治療新選擇。
