剋必達提供晚期乳癌第一線CDK4/6聯合內分泌治療抗藥後的新選擇

      華上生醫簡稱GNTbm （股票代碼：7427）發布期在台灣上市的新藥剋必達 (或稱為Tucidinostat/Chidamide/HBI-8000)，除了已獲得健保給付用於治療賀爾蒙受體陽性/Her-2陰性晚期乳癌，經使用CDK4/6抑制劑聯合內分泌療法失敗的後線治療，近期更有重大的臨床試驗治療獲得新突破，相關的報告發表在國際知名期刊Nature Communications。
     乳癌病患約有70%屬於賀爾蒙受體陽性/Her-2陰性，依據國際NCCN，及台灣乳房醫學會專家共識，該類型晚期乳癌的第一線治療首推CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療，療效優越mPFS約24個月。然而，當其第一線治療失敗後，健保給付能夠有效選擇的藥物就比較侷限，可以選擇HDAC抑制劑剋必達+ Exemestane、mTOR抑制劑Everolium + Exemestane 或是病患進行基因檢測有PIK3CA基因突變者，可使用PI3K抑制劑alpelisib +fulvestrant等三種標靶藥物的治療選擇。但這三種治療仍有其侷限性，mPFS約在5-7個月。
     剋必達是一種亞選擇性抑制HDAC 1, 2, 3, 及 10的抑制劑，也是一種具有免疫調控的表觀遺傳調控劑，主要是作用在細胞核，更深層進行基因表達的調控，影響蛋白質的表現及功能活性。過往的研究已經知悉， Tucidinostat藉由獨特表觀遺傳調控機制，可以增加內分泌治療的敏感度，不論Tucidinostat聯合Fulvestrant或是Exemestane，在動物試驗及臨床研究療效都很優越，本次所發表的研究報告是針對更核心的問題，進行基礎研究與臨床探索，當晚期乳癌病患第一線使用CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療失敗後，往往產生多重抗藥性，包括: 長期使用CDK4/6抑制劑所引發的抗藥、聯合芳香環酶抑制劑易引發ESR1基因突變、及PIK3CA突變所引發的抗藥，降低治療效益。研究的結果顯示，當病患在第一線不論是使用過Palbociclib、Ribociclib、或是Abemaciclib CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療失敗的病患，再使用Tucidinostat (25毫克, 一週服用2次) + Dalpciciclib (另一個CDK4/6抑制劑，100毫克/天)的組合，病患可以耐受 (主要是血液學毒性)，獲得mPFS 12.3個月，ORR 16.7%。這也是首次發現，「表觀遺傳調控劑Tucidinostat聯合CDK4/6抑制劑」的組合，用於第二線治療獲得突破性的優越療效，不需要再聯合內分泌治療。這個結果是一個全新的機制，藉由「表觀遺傳調控基因來增敏CDK4/6抑制劑」療效，用於第一線CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療失敗的後線治療新選擇。
       華上生醫董事長陳嘉南博士表示: 「剋必達聚焦在賀爾蒙受體陽性/Her-2陰性晚期乳癌治療，尤其是在第一線使用CDK4/6抑制劑聯合內分泌療法失敗的後治療新選擇，可以選擇Tucidinostat + Exemestane (健保已給付) 或是Tucidinostat + CDK4/6抑制劑」，希望能幫助台灣更多乳癌病患，提供新的治療選擇。
       華上生醫自主開發的GNTbm-38是剋必達相同作用機制的新成分新藥，具有全球190幾個國家開發權利，是一個廣普性抗癌藥物，「可一藥多用」。已獲得美國FDA的批准進入臨床一期試驗，並已遞交中國的IND獲得受理，相信未來的GNTbm-38也能應用在晚期乳癌適應症，幫助全球乳癌病患，提供新的治療選擇。