腫瘤免疫治療

腫瘤免疫療法已是晚期癌症治療最有前景的機制，主要是藉由病患的免疫系統重新被激活，讓原本已產生免疫逃避的機制重新被導正，重新釋放CTL攻擊腫瘤的活性並產生免疫記憶。

歷經10年上市的腫瘤免疫療法，主要是以免疫檢查點抑制劑為主，進入到新世代腫瘤免疫療法，已考量到需重塑腫瘤微環境，以anti-PD-1/VEGF或anti-PD-L1/VEGF雙特異抗體為主，儘管已考量到雙特異抗體是優於單抗的免疫檢查點抑制劑療效。但雙特異抗體增加抗血管新生的療效，重塑腫瘤微環境的效益仍有限，並無法真正解決在治療冷腫瘤適應症的困境。雙特異抗體的腫瘤免疫治療效益，仍然無法滿足屬於冷腫瘤的病患治療需求，仍需要聯合X藥物來強化腫瘤微環境的重塑，獲得更好的腫瘤免疫治療效益。

 

 

表觀遺傳調控劑例如HDACi的開發至今至少有20年的時間，屬於一種標靶藥物，全球已有多個藥物獲得批准上市。但並不是每個表觀遺傳調控藥物都具有免疫調控活性。華上生醫研發團隊發現，不同結構的表觀遺傳調控藥物具有不同的免疫調控活性。免疫調控在腫瘤免疫療法中和抗癌活性有關，因此，同時具有表觀遺傳與免疫調控活性將在腫瘤免疫療法的藥物開發上是重要的。

華上生醫研發團隊自主開發、設計、全新的表觀免疫活化劑新成分新藥，透過化學結構優化與電腦模擬運算，提升其對表觀遺傳調控的活性以及強化免疫調控的活性，以達到更高的腫瘤微環境調控活性。以華上生醫所建立的動物測試平台評估，篩選出屬於苯醯胺類具新穎化學結構的新一代小分子表觀免疫調控候選新藥GNTbm-38。GNTbm-38在多種癌負荷免疫健全動物模式，在經口服投予藥物後顯示，其具有絕佳的腫瘤免疫調控活性，當與特定免疫調控的多重激酶抑制劑聯合使用，可以在非常低的使用劑量下，完全激活與喚醒免疫系統，可以獲得非常高的ORR，進一步在Re-challenge的試驗中，確認其可產生持久免疫記憶，腫瘤不復發。 

GNTbm-38專利已經完成全球多國申請，36個國家已經獲得專利批准。GNTbm-38已經完成臨床前研究，2025年底將申請美國、台灣與中國的IND。GNTbm-38是華上生醫自主開發口服腫瘤免疫療法的骨幹藥物之一。

 

多重激酶抑制劑(TKI, Tyrosine Kinase Inhibitor)是知名的抗癌藥物種類之一，在全球已經有多個藥物被批准上市。華上生醫的研究團隊研究顯示，某一特定類型的TKIs具有強烈的免疫調控活性，有利於控制腫瘤微環境，當聯合GNTbm-38，可激活與喚醒宿主免疫系統，藉由重塑腫瘤微環境機制，產生優越的腫瘤免疫抗癌作用，可獲得長期免疫記憶，持久緩解不復發的抗癌效益，這就是所謂的腫瘤免疫療法。

腫瘤免疫療法中可以在不使用免疫檢查點抑制劑之下，而是藉由組合藥物獨特的腫瘤微環境調控機制，可重新塑造腫瘤微環境，使腫瘤血管趨於正常化，緩和腫瘤微環境缺氧狀態，降低乳酸堆積，大量號召具有辨識及攻擊能力的CTL浸潤到腫瘤微環境，抑制壓抑型免疫細胞浸潤到腫瘤微環境，調控腫瘤微環境的細胞因子與趨化因子基因表現。華上生醫所開發的腫瘤免疫療法將以”GNTbm-38 + Y”為組合，雖然這個Y可以是已知的特定TKI，但以華上生醫自主開發的GNTbm-TKI，可達到最佳的治療效益。

經過多年的研究，華上生醫的研發團隊已經自主開發獲得全新化學結構的TKI，抑制獨特的靶點(TYRO3, AXL, c-MER, BTK、ROS1、NTRK2、MET、VEGFR2)，具有強效免疫調控活性的多重激酶抑制劑GNTbm-TKI。動物試驗也已經證實，GNTbm-TKI在聯合GNTbm-38的情況下，獲得ORR 80%以上的抗癌活性，並產生免疫記憶，持久抑制腫瘤不復發。研發團隊正在進行更多動物試驗的研究。

具有強效免疫調控活性的多重激酶抑制劑候選藥物GNTbm-TKI已進行全球多個國家專利申請，並進入臨床前研究，預估在2026年底可完成美國、台灣與中國的IND申請。