腫瘤免疫治療

1. 腫瘤免疫治療

腫瘤免疫治療（Cancer Immunotherapy）為現代癌症治療的一大突破。癌細胞之所以難纏，乃因癌細胞非常擅長偽裝，能產生一些蛋白質來欺騙免疫細胞，讓免疫系統誤以為它們是正常的身體組織，進而避開攻擊。腫瘤免疫治療與傳統的化療或放療直接攻擊癌細胞不同，免疫治療的核心邏輯為重新啟動或加強患者自身的免疫系統，讓身體的免疫大軍足以識別並消滅癌細胞。現行常見的治療方式有三種，分別為免疫檢查點抑制劑、CAR-T 療法、腫瘤微環境調控劑。

三種治療方式的核心概念在於針對不同免疫表型之腫瘤（immune phenotypes）進行精準調控，使「免疫活化型腫瘤（熱腫瘤）」與「免疫缺失型腫瘤（冷腫瘤）」皆能獲得有效治療。所謂熱腫瘤，是指腫瘤內其實已有許多T細胞存在，但這些免疫細胞受到抑制訊號（如免疫檢查點分子或抑制性細胞族群）影響，無法正常發揮其攻擊癌細胞的功能；而冷腫瘤則缺乏T細胞浸潤，通常源於腫瘤微環境排斥免疫細胞等因素，使免疫系統難以辨識並啟動抗腫瘤反應。

因此，不同的免疫治療會採取不同策略：免疫檢查點抑制劑主要是解除對T細胞的「煞車」，讓原本已存在的免疫反應重新啟動；CAR-T療法則是將患者的T細胞加以改造，使其能更精準地辨識並攻擊癌細胞；而腫瘤微環境調控則著重於改變腫瘤周圍的環境，幫助免疫細胞進入腫瘤，甚至將原本的冷腫瘤轉變為較容易被免疫系統攻擊的狀態，進一步提升治療效果。
 

2. 腫瘤微環境調控劑 (Tumor Microenvironment Regulators, TMRs) 篩選平台

腫瘤免疫療法已成為晚期癌症最有前景的治療策略，其核心在於重新激活病患免疫系統，使原本的免疫逃避機制被逆轉，釋放能撲殺腫瘤的T細胞攻擊腫瘤並建立免疫記憶。

歷經十年的發展，腫瘤免疫療法主要以免疫檢查點抑制劑為主。新世代策略開始著重於重塑腫瘤微環境，如anti-PD-1/VEGF或anti-PD-L1/VEGF雙特異抗體，雖可增強抗血管新生效果，但對冷腫瘤的免疫活化仍有限。冷腫瘤患者的治療需求未被充分滿足，仍需聯合X藥物以加強腫瘤微環境重編程，以提升腫瘤免疫治療效益。

 

3. 新一代表觀免疫活化劑新藥篩選平台 

表觀遺傳為在不改變去氧核糖核酸DNA序列的前提下，基因表現如何發生可遺傳的變化。因此在癌症治療上，表觀免疫活化劑為透過改變癌細胞的表觀遺傳標記，讓原本隱身的癌細胞顯形，並重新啟動被壓抑的免疫反應使T細胞發揮其作用以取代傳統化療之方式，同時達到對病人身體造成最小傷害及有效治療之目的。

GNTbm-38抗腫瘤生長及重塑腫瘤微環境調控機制:

4. 免疫調控的多重激酶抑制劑篩選平台 

多重激酶抑制劑（Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI）為目前臨床上重要的抗癌標靶藥物之一，全球已有多項藥物成功上市。華上生醫研究發現，特定類型的TKI除抑制腫瘤生長外，亦具有強效免疫調控能力，可調節並重塑免疫系統反應，有助於改善腫瘤微環境。當此類TKI與GNTbm-38聯合使用時，可進一步喚醒宿主免疫系統，透過腫瘤微環境重編程，產生顯著的抗腫瘤免疫效果，並建立長期免疫記憶，達到持久緩解、不易復發的治療效益。

不同於傳統需依賴免疫檢查點抑制劑的治療策略，此創新組合可在不使用免疫檢查點抑制劑的情況下，透過多重機制全面重塑腫瘤微環境，包括促進腫瘤血管正常化、改善缺氧狀態、降低乳酸堆積，並有效促進具辨識與殺傷能力的細胞毒性T細胞（CTL）浸潤，同時抑制免疫抑制型細胞與調控細胞因子與趨化因子表現。華上生醫將以「GNTbm-38 + Y」作為核心治療策略，其中Y可為特定TKI，而以自主開發的GNTbm-TKI預期可達最佳治療效果。

基於多年研發基礎，華上生醫已成功開發具全新化學結構的多重激酶抑制劑GNTbm-TKI，靶向TYRO3、AXL、c-MER、BTK、ROS1、NTRK2、MET及VEGFR2等多個關鍵路徑，展現卓越的免疫調控潛力。動物試驗結果顯示，GNTbm-TKI與GNTbm-38聯合使用可達80%以上的客觀緩解率（ORR），並使免疫系統「記住」腫瘤，在後續再次植入腫瘤時時仍能快速清除腫瘤，達到長期抑制腫瘤生長且不復發的效果。目前研發團隊正持續推進更多動物試驗以驗證其療效。

此外，GNTbm-TKI已完成全球53個國家的專利申請，並進入臨床前開發階段，預計於2026年底完成美國、台灣與中國之IND申請，朝臨床試驗邁進。

GNTbm-TKI抑制癌細胞生長/侵犯與轉移/腫瘤血管新生及重塑腫瘤微環境調控機制: