強效免疫調控多重激酶抑制劑
過往20年中，已經有多個多重激酶抑制劑獲得批准上市用於治療癌症及其他適應症。華上生醫研發團隊聚焦在具有強效免疫激活的多重激酶抑制劑開發，主要是希望能用於腫瘤免疫治療。因此，華上生醫研發團隊自主開發具有全新結構的免疫調控多重激酶抑制劑GNTbm-TKI。
GNTbm-TKI是經過多年研究與開發，篩選出具有結構創新、口服、絕佳的免疫調節活性的小分子候選藥物。在酵素、細胞、與動物試驗平台研究顯示，GNTbm-TKI具有強效免疫調節活性，當與特定的HDAC抑制劑聯合使用具有非常優越的腫瘤微環境調控活性，可將冷腫瘤轉變成熱腫瘤，大幅提高腫瘤免疫應答率。GNTbm-TKI可以單藥治療使用治療晚期神經內分泌瘤，或者聯合HDAC抑制劑、免疫檢查點抑制劑、及anti-PD-1/VEGF雙特異性抗體用於腫瘤免疫療法。GNTbm-TKI係強效抑制特定靶點的選擇性多重激酶抑制劑，主要是強效抑制TYRO-3、AXL、c-MER、BTK、ROS-1、NTRK2、VEGFR2及MET。華上生醫已完成全球多國專利申請。GNTbm-TKI是腫瘤免疫療法重要的骨幹藥物之一，主要的功能在於強效重塑腫瘤微環境。
GNTbm-TKI已經進入臨床前研究，預估在2027年可望進入臨床一期試驗，推估未來進入臨床二期試驗將與GNTbm-38聯合進行臨床二期試驗，會優先取得孤兒藥授予，藉由一個單臂臨床二期樞紐試驗先取得藥證，再進入擴增新適應症的的策略。GNTbm-TKI將是具有強效免疫調控的多重激酶抑制劑，主要是”GNTbm-TKI聯合I”來進行適應症的擴增，I則包括HDAC抑制劑、免疫檢查點抑制劑、及anti-PD-1/VEGF雙特異性抗體，屬於強效腫瘤免疫療法治療，可望治療多種晚期實體腫瘤。
GNTbm-TKI是經過多年研究與開發，篩選出具有結構創新、口服、絕佳的免疫調節活性的小分子候選藥物。在酵素、細胞、與動物試驗平台研究顯示，GNTbm-TKI具有強效免疫調節活性，當與特定的HDAC抑制劑聯合使用具有非常優越的腫瘤微環境調控活性，可將冷腫瘤轉變成熱腫瘤，大幅提高腫瘤免疫應答率。GNTbm-TKI可以單藥治療使用治療晚期神經內分泌瘤，或者聯合HDAC抑制劑、免疫檢查點抑制劑、及anti-PD-1/VEGF雙特異性抗體用於腫瘤免疫療法。GNTbm-TKI係強效抑制特定靶點的選擇性多重激酶抑制劑，主要是強效抑制TYRO-3、AXL、c-MER、BTK、ROS-1、NTRK2、VEGFR2及MET。華上生醫已完成全球多國專利申請。GNTbm-TKI是腫瘤免疫療法重要的骨幹藥物之一，主要的功能在於強效重塑腫瘤微環境。
GNTbm-TKI已經進入臨床前研究，預估在2027年可望進入臨床一期試驗，推估未來進入臨床二期試驗將與GNTbm-38聯合進行臨床二期試驗，會優先取得孤兒藥授予，藉由一個單臂臨床二期樞紐試驗先取得藥證，再進入擴增新適應症的的策略。GNTbm-TKI將是具有強效免疫調控的多重激酶抑制劑，主要是”GNTbm-TKI聯合I”來進行適應症的擴增，I則包括HDAC抑制劑、免疫檢查點抑制劑、及anti-PD-1/VEGF雙特異性抗體，屬於強效腫瘤免疫療法治療，可望治療多種晚期實體腫瘤。
GNTbm-TKI的第一個適應症---神經內分泌瘤
神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumor, NET）是一類罕見腫瘤，好發於人體的神經內分泌細胞。這些細胞兼具神經細胞和荷爾蒙內分泌細胞的特性，大多數神經內分泌腫瘤是屬於惡性的。NET最常發生在胃腸道，大約20%發生在大腸，19%發生在小腸，4%發生在闌尾；NET第二大常見發生部位是肺部，約30%病例可能發生在支氣管系統中；胃腸道和肺部NET均被稱為類癌（Carcinoid）。
此外，約7%的NET發生在胰腺，此情況被稱為胰腺NET（pNET）或胰島細胞腫瘤。NET或胰島細胞腫瘤的常見症狀包括無法解釋的體重增加或減少、腹痛、嘔血、焦慮、出汗、頭痛、意識喪失、舌頭和口腔發炎、腹部腫塊或腫塊、抽搐、視力模糊、心率加快和黃疸。
根據Datamonitor Healthcare統計，2024年全球NET病例約為588,200例，預測到2031年將增加至679,400例；據估計，2024年亞洲的NET病例數最多（357,600例）。根據Global Market Insights報告，北美、亞洲和歐洲的NET發生率持續上升，其中北美上升幅度最為顯著，以美國為例，其NET發生率在過去40年已成長超過6倍，且以局部性腫瘤（localized tumor）的發生率上升最為顯著。
2025年4月Cabozantinib被美國FDA批准用於治療局部晚期或轉移性、且過去接受過藥物治療無法手術切除的分化良好的胰臟神經內分泌瘤(pNET)和胰外神經內分泌瘤(epNET)。Cabozantinib與Zanzalintinib及GNTbm-TKI的靶點抑制劑相類似 (TAM、VEGFR2、c-MET)，主要是抑制腫瘤的生長與發育、抑制腫瘤的侵襲與轉移、抑制腫瘤血管新生、及免疫調控活性。GNTbm-TKI相較於Cabozantinib及Zanzalintinib主要的最大區別是抑制ROS1、BTK、NRTK2及Tie2更強勁，免疫激活也更強烈。
此外，約7%的NET發生在胰腺，此情況被稱為胰腺NET（pNET）或胰島細胞腫瘤。NET或胰島細胞腫瘤的常見症狀包括無法解釋的體重增加或減少、腹痛、嘔血、焦慮、出汗、頭痛、意識喪失、舌頭和口腔發炎、腹部腫塊或腫塊、抽搐、視力模糊、心率加快和黃疸。
根據Datamonitor Healthcare統計，2024年全球NET病例約為588,200例，預測到2031年將增加至679,400例；據估計，2024年亞洲的NET病例數最多（357,600例）。根據Global Market Insights報告，北美、亞洲和歐洲的NET發生率持續上升，其中北美上升幅度最為顯著，以美國為例，其NET發生率在過去40年已成長超過6倍，且以局部性腫瘤（localized tumor）的發生率上升最為顯著。
2025年4月Cabozantinib被美國FDA批准用於治療局部晚期或轉移性、且過去接受過藥物治療無法手術切除的分化良好的胰臟神經內分泌瘤(pNET)和胰外神經內分泌瘤(epNET)。Cabozantinib與Zanzalintinib及GNTbm-TKI的靶點抑制劑相類似 (TAM、VEGFR2、c-MET)，主要是抑制腫瘤的生長與發育、抑制腫瘤的侵襲與轉移、抑制腫瘤血管新生、及免疫調控活性。GNTbm-TKI相較於Cabozantinib及Zanzalintinib主要的最大區別是抑制ROS1、BTK、NRTK2及Tie2更強勁，免疫激活也更強烈。
GNTbm-TKI的新增適應症開發採取一籃子開發策略---晚期腎癌、晚期頭頸癌、晚期大腸直腸癌
GNTbm-TKI + GNTbm-38 + anti-PD-1/VEGF 雙特異性抗體的組合是強效的腫瘤免疫治療組合。在動物試驗中，我們已經驗證過GNTbm-TKI + GNTbm-38擁有卓越的腫瘤微環境調控免疫激活抗癌活性；進一步我們也使用GNTbm-38聯合anti-PD-1 Ab獲得非常突出的抗腫瘤活性；因此，使用GNTbm-TKI + GNTbm-38 + anti-PD-1 Ab獲得非常突出的腫瘤免疫抗癌活性。Anti-PD-1/VEGF雙特異性抗體是更優於個別的anti-PD-1 Ab 及Bevacizumab的聯合抗癌效益。因此，我們推薦GNTbm-TKI + GNTbm-38 + anti-PD-1/VEGF雙特異性抗體的組合治療多種晚期癌症，包含晚期腎癌的第一線治療、晚期頭頸癌的第一線治療、晚期大腸直腸癌的第二線治療。
針對GNTbm-TKI + GNTbm-38 + anti-PD-1/VEGF 雙特異性抗體藥物的組合，我們將採取一籃子開發策略，選擇晚期腎癌、晚期頭頸癌以及晚期大腸直腸癌，以每一個適應症收納20位病患來驗症療效與安全性。若達到試驗的主要療效指標設定，將進一步規劃進入樞紐臨床III期試驗，以美國，歐盟、加拿大、澳洲、台灣、中國及日本為主的多國多中心收納病患的策略，進一步驗證療效與安全性。
針對GNTbm-TKI + GNTbm-38 + anti-PD-1/VEGF 雙特異性抗體藥物的組合，我們將採取一籃子開發策略，選擇晚期腎癌、晚期頭頸癌以及晚期大腸直腸癌，以每一個適應症收納20位病患來驗症療效與安全性。若達到試驗的主要療效指標設定，將進一步規劃進入樞紐臨床III期試驗，以美國，歐盟、加拿大、澳洲、台灣、中國及日本為主的多國多中心收納病患的策略，進一步驗證療效與安全性。
